【yp街机(中国)基因检测】结直肠癌基因检测科普

结直肠癌概述

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，在女性中位列第二，在男性中排名第三，同时也是癌症死亡的第四大主要原因，占全球癌症死亡率的9.2%。近年来，50岁以上人群的CRC发病率有所下降，而50岁以下人群的发病率却在上升，提示环境因素和生活方式的变化可能是早发性结直肠癌（EOCRC）增长的重要因素。

结直肠癌的遗传基础

结直肠癌的发生和开展受遗传和环境因素的共同影响。大约10%至20%的CRC患者具有家族史，而5%左右的病例与已知的遗传性CRC综合征相关，如林奇综合征（Lynch syndrome）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）。这些综合征主要与DNA错配修复基因（如MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）或APC基因突变相关。

CRC的基因突变模式通常遵循“APC-KRAS-TP53”或“APC-TP53-KRAS”序列，即APC基因突变导致息肉形成，随后KRAS或TP53突变有助于癌变。近年来，基于高通量测序技术的结直肠癌基因解码揭示了CRC的分子亚型，包括CMS1（微卫星不稳定型）、CMS2（上皮型，Wnt信号通路活化）、CMS3（代谢异常型）和CMS4（间质型，TGF-β信号通路活跃）。这些亚型为个性化治疗给予了指导。

结直肠癌的分子特征

CRC可分为两种主要的遗传途径：

染色体不稳定性（CIN）：多数CRC患者表现出染色体数目和结构的异常，如17p染色体上TP53的缺失和18q染色体上SMAD4的缺失。
微卫星不稳定性（MSI）：约15%的CRC患者存在MSI，主要由于DNA错配修复基因（如MLH1）失活导致。MSI高的CRC患者通常对免疫检查点抑制剂治疗更敏感。

此外，CpG岛甲基化表型（CIMP）也在CRC中广泛存在，与BRAF突变和MSI密切相关。